Среда, 07 Февраль 2018 16:08

Модифицированные стволовые клетки эффективно борются с ВИЧ

Автор  Мельникова Елена
Оцените материал
(2 голосов)

Исследовательская группа из Калифорнийского университета в Лос-Анжелесе (University of California, Los Angeles, UCLA), США, создала гемопоэтические стволовые клетки, включив в их ДНК ген, который позволяет организму производить иммунные клетки, способные обнаружить и уничтожить клетки, инфицированные ВИЧ. Результаты исследования опубликованы в журнале PLOS Pathogens.

Разработанные американскими учёными кроветворные клетки, называемые гемопоэтическими стволовыми и прогениторными клетками (hematopoietic stem/progenitor cells, HSPC), несут химерный антигенный рецептор (chimeric antigen receptor, CAR), что позволяет получать Т-лимфоциты, уничтожающие ВИЧ-инфицированные клетки.
После трансплантации в организм сконструированные HSPC формировали иммунные клетки, которые не только уничтожали заражённые клетки, но и жили более двух лет. Это говорит о том, что они могут обеспечивать долгосрочный иммунитет против ВИЧ, вируса, вызывающего СПИД.

Антивирусные препараты играют ключевую роль в лечении ВИЧ, поскольку могут подавлять вирус в организме почти до не обнаруживаемых уровней. Однако полностью удалить вирус возможно лишь с помощью эффективного иммунного ответа.

Несмотря на то, что Т-лимфоциты с химерным антигенным рецептором (или CAR T-клетки) были разработаны как мощная иммунотерапия для различных форм рака и уже показали потенциал в лечении ВИЧ-1, наиболее распространённой из двух форм вируса, они не были способны поддерживать долгосрочный иммунитет. Исследователи искали терапию на основе Т-клеток, способную реагировать на злокачественные или инфицированные клетки, которые могут появиться через месяцы или годы после лечения.

Известно, что ВИЧ использует молекулу CD4 для инфицирования клеток в организме. Поэтому исследователи использовали молекулу CAR, которая содержит часть молекулы CD4, для поиска и связывания ВИЧ с помощью сконструированных Т-клеток. Дополнительная поверхностная молекула С46 не позволяет вирусу проникать в Т-клетку, предотвращая её заражение. Такая система также эффективно обнаруживает и уничтожает ВИЧ-инфицированные клетки.

Проведённые тесты на животных показали, что изменение гемопоэтических стволовых клеток привело к стабильному производству Т-лимфоцитов, экспрессирующих CAR на протяжении двух лет, без каких-либо побочных эффектов. Кроме того, CAR T-клетки в больших количествах были обнаружены во всех лимфоидных тканях и желудочно-кишечном тракте – двух ключевых областях, где реплицируется и сохраняется ВИЧ у заражённых людей. Но наиболее важным событием было то, что разработанные T-клетки с CAR оказались эффективны при нахождении и уничтожении ВИЧ-инфицированных клеток.

Исследование впервые показало, что кроветворные стволовые клетки могут модифицироваться при помощи CAR терапии, затем депонироваться в костном мозге, где они созревают, превращаясь в функциональные иммунные клетки, распространяющиеся по всему организму. Это может стать начальным этапом разработки лечения, обеспечивающего безопасный пожизненный иммунитет к ВИЧ. Исследователи сообщают, что, вероятно, наилучший результат будет достигаться в сочетании с антиретровирусной терапией.

Данный метод может, в конечном счёте, снизить зависимость пациентов от противовирусных препаратов, уменьшить стоимость терапии и уничтожить ВИЧ, скрывающийся в различных отделах организма. Также этот подход имеет потенциал для борьбы с другими инфекциями и злокачественными образованиями.

Один из недостатков метода заключается в том, что процедуры модификации и трансплантации клеток достаточно трудоёмки и доступны только в крупных медицинских или исследовательских центрах. В настоящее время авторы работают над методами, которые сделают терапию более доступной и эффективной. Клинические испытания пока что предполагаются только через несколько лет.

Прочитано 1624 раз
Авторизуйтесь, чтобы получить возможность оставлять комментарии