Понедельник, 20 Ноябрь 2017 21:26

Новый метод лечения диабета 1 типа стволовыми клетками

Автор  Мельникова Елена
Оцените материал
(2 голосов)

Учёным из Бостонской детской больницы (Boston Children's Hospital), США, удалось вылечить диабет 1 типа у мышей с помощью инъекции стволовых клеток, продуцировавших большие объёмы белка PD-L1, дефицитного у людей и животных с диабетом 1 типа. Клетки блокировали аутоиммунную реакцию как у мышей, так и у людей, и обращали вспять гипергликемию у мышей-диабетиков. Результаты исследования опубликованы 15 ноября 2017 года в Science Translational Medicine.

«Иммунная система действительно перестраивается после введения этих клеток», - говорит Паоло Фиорина (Paolo Fiorina), доктор медицинских наук, один из ведущих авторов исследования.

Результаты работы показали, что обработанные особым образом стволовые клетки, трансплантированные мышам, мигрируют в поджелудочную железу, которая формирует островковые клетки.

Практически все подопытные животные излечились от диабета на непродолжительное время, а у трети мышей стабилизировался нормальный уровень сахара в крови на протяжении всей жизни.

Методика была эффективна при стимулировании продуцирования PD-L1 как с помощью генной терапии, так и с помощью предварительной обработки малыми молекулами.

Предыдущие исследования были основаны на иммунотерапии диабета 1 типа, которая была направлена на борьбу с аутоиммунной реакцией на собственные островковые клетки организма. Эти попытки потерпели неудачу, отчасти потому, что терапия не была направлена конкретно на лечение диабета.

Аутологичная трансплантация костного мозга – инфузия с собственными стволовыми клетками крови пациентов для перезагрузки их иммунной системы – помогло некоторым пациентам, но не всем.

«У стволовых клеток крови есть иммуномодулирующие способности, но, похоже, что у людей и мышей с диабетом эти способности нарушены», - говорит Фиорина. «Мы обнаружили, что при диабете стволовые клетки крови являются дефектными, способствуют воспалению и, возможно, приводят к возникновению болезни».

Фиорина и его команда начали своё исследование с профилирования транскриптома стволовых клеток крови, чтобы выяснить, какие именно белки продуцируют клетки.

Используя метод микроэррей (ДНК-чип) для анализа экспрессии генов, учёные обнаружили, что сеть генетических регуляторных факторов (микроРНК), контролирующих производство PD-L1, меняется в стволовых клетках крови людей и мышей с диабетом. Эти изменения блокируют продуцирование PD-L1 даже на ранних стадиях болезни.

Исследователи также показали, что PD-L1 обладает мощным противовоспалительным эффектом при диабете 1 типа.

PD-L1 играет важную роль в отрицательной регуляции иммунной системы посредством предотвращения активации Т-лимфоцитов, что снижает аутоиммунность и повышает аутотолерантность

Когда Фиорина и его коллеги ввели здоровый ген PD-L1 в стволовые клетки, используя безвредный вирус в качестве носителя, они смогли обратить вспять диабет у мышей.

Также исследователи обнаружили, что того же эффекта можно достичь, обрабатывая стволовые клетки «коктейлем» из трёх малых молекул: интерферона бета, интерферона гамма и полирибоинозиновой-полирибоцитидиловой кислоты (PIC).

«Мы считаем, что решение проблемы дефицита PD-L1 может стать новым терапевтическим инструментом для лечения заболевания», - говорит доктор Бет Наср (Ben Nasr), который также является ведущим автором исследования.

Дальнейшие исследования будут направлены на определение длительности эффекта клеточной терапии и того, как часто необходимо будет проводить лечение.

«Вся прелесть этого метода в виртуальном отсутствии каких-либо неблагоприятных эффектов, поскольку в нём будут использоваться собственные клетки пациентов», - говорит Фиорина.

В сотрудничестве с учеными Fate Therapeutics (Сан-Диего, Калифорния) Фиорина и его коллеги работают над оптимизацией «коктейля» с малыми молекулами, используемого для изменения стволовых клеток крови.

Прочитано 469 раз
Авторизуйтесь, чтобы получить возможность оставлять комментарии