Четверг, 07 Сентябрь 2017 18:32

Новый метод улучшает результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Автор  Мельникова Елена
Оцените материал
(1 Голосовать)

Исследователи из Медицинского Центра при университете Фрайбурга (University Medical Center of Freiburg), Германия, продемонстрировали новую методику, которая поможет улучшить выживаемость гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) при трансплантации. Результаты работы, опубликованной 7 сентября 2017 года в The Journal of Experimental Medicine, позволят сократить количество донорских стволовых клеток, необходимых для успешной пересадки, и ограничить потенциальные побочные эффекты при трансплантации пациентам с лейкемией, лимфомой и другими заболеваниями крови и кроветворения.

Гемопоэтические стволовые клетки дают начало множеству различных типов клеток крови и могут использоваться для лечения различных заболеваний, включая множественную миелому, лейкоз, а также серповидноклеточную анемию. ГСК можно получать от подходящего донора, а затем трансплантировать пациенту. При благоприятном исходе процедуры ГСК приживаются в костном мозге пациента и начинают производить здоровые клетки крови.

Тем не менее, процесс трансплантации является стрессовым для гемопоэтических стволовых клеток и приводит к их многочисленной гибели, прежде чем они достигнут костного мозга реципиента. Это снижает эффективность их трансплантации, замедляет возобновление кроветворения, увеличивая риск заражения или кровотечения, или даже вызывает полное отторжение трансплантата.

Гибель гемопоэтических стволовых клеток особенно проблематична, если количество донорских клеток было низким изначально. Например, пуповинная кровь обычно содержит недостаточное количество стволовых клеток для трансплантации взрослым пациентам.

Гибель ГСК происходит из-за процесса, который называется апоптозом. Он регулируется двумя белками - BIM и BMF. Постоянное ингибирование этих белков препятствует гибели ГСК и повышает эффективность их трансплантации у мышей. Однако у таких животных вскоре начинают развиваться аутоиммунные заболевания и/или лимфомы, поскольку ГСК и производимые ими клетки крови не умирают в положенные сроки.

«Таким образом, привлекательной стратегией для улучшения результатов трансплантации без увеличения риска долгосрочных побочных эффектов может стать временное прерывание апоптоза после стрессового периода, вызванного трансплантацией», - говорит соавтор статьи доктор Мириам Эрлахер (Miriam Erlacher).

Эрлахер совместно с коллегами выделила ГСК мышей и заразила их генно-инженерным аденовирусом, который временно продуцирует белок человека BCL-XL – ингибитор белков BIM и BMF. Такие инфицированные гемопоэтические стволовые клетки были устойчивы к апоптозу в течение 7-9 дней, в течение периода экспрессии BCL-XL.

При трансплантации мышам-реципиентам их приживаемость в костном мозге и кроветворная функция значительно возросли. Более того, поскольку трансплантированные стволовые клетки экспрессировали BCL-XL всего несколько дней, они не способствовали образованию лимфомы у реципиентных животных.
Однако аденовирусная инфекция несколько токсична для ГСК.

Поэтому группа Эрлахер разработала альтернативный метод непосредственного введения BCL-XL в изолированные стволовые клетки. Данный подход также обеспечивал временную защиту клеток от апоптоза и улучшал их способности при трансплантации.

«Наши данные свидетельствуют о том, что временное ингибирование апоптоза путем манипулирования донорскими ГСК повышает качество этих клеток, не увеличивая при этом риск пагубных патологий», - говорит Эрлахер. «Таким образом, временное ингибирование апоптоза является многообещающим методом снижения риска отторжения трансплантата и улучшения пересадки ГСК».

Прочитано 979 раз
Авторизуйтесь, чтобы получить возможность оставлять комментарии