Мезенхимальные стволовые клетки эффективно побеждают метастазы

Американские исследователи из Калифорнийского университета в Ирвайне (University of California, Irvine) на основе мезенхимальных стволовых клеток разработали метод уничтожения злокачественных тканей, который одновременно предотвращает некоторые токсичные побочные эффекты химиотерапии. Статья с результатами исследования была опубликована 26 июля 2017 года в Science Translational Medicine.

Доцент Вейан Чжао (Weian Zhao), кандидат фармацевтических наук, совместно с коллегами запрограммировал мезенхимальные стволовые клетки костного мозга человека для выявления уникальных биофизических сигналов в опухолевой ткани in vivo. Исследователи использовали механочувствительную систему клеток (mechanoresponsive cell system, MRCS) для выборочной идентификации и лечения метастазов рака.

MRCS использует управляемые механочувствительные промоторные векторы мезенхимальных стволовых клеток (МСК), которые избирательно нацелены на метастазы рака в ответ на их специфические механические сигналы, для доставки терапевтических средств, эффективно уничтожающих раковые клетки, как показано на модели мышей с метастатическим раком молочной железы, который распространился на легкие.

Учёные продемонстрировали выраженную корреляцию между сшиванием коллагена и повышенной жесткостью тканей на метастатических участках, где MRCS активируется специфически связанными с раком механо-сигналами, секретируя фермент цитозиндезаминазу. Затем мыши подвергались неактивной химиотерапии с использованием пролекарства 5-флуроцитозина, которое активировалось ферментами опухолевых сайтов.

Чжао отметил, что его команда намеренно сфокусировалась на метастатическом раке, который возникает, когда болезнь распространяется на другие части тела. Метастатические опухоли чаще всего приводят к летальному исходу и являются причиной 90% смертей от рака.

«Это новая парадигма лечения рака», — сказал Чжао. «Мы продвигаемся в направлении, которое мало кто изучал ранее, и мы надеемся предложить альтернативную и потенциально новую терапию рака».

Чжао добавил, что данный метод, основанный на мезенхимальных стволовых клетках, может стать альтернативой многим формам химиотерапии, которая имеет ряд негативных побочных эффектов и может нанести вред здоровью, несмотря на широкое применение и возможность эффективно уничтожать быстрорастущие раковые клетки.

«Наш новый вид лечения нацелен только на метастатические ткани, что позволяет избежать некоторых нежелательных побочных эффектов химиотерапии», — говорит Чжао. «Данная опубликованная работа сосредоточена на раке молочной железы с метастазами в лёгкие. Тем не менее, эта технология будет применима и к другим метастазам, поскольку многие солидные опухоли отличаются большей жёсткостью, по сравнению с обычными нормальными тканями. Именно поэтому наша система является инновационной и мощной, так как нет необходимости тратить время на идентификацию и разработку новых генетических или протеиновых маркеров для каждого конкретного вида рака».

До сих пор команда Чжао проводила доклинические испытания на животных, чтобы продемонстрировать, что лечение эффективно и безопасно, однако учёные надеются в ближайшем будущем перейти к исследованиям с участием человека.

На сегодняшний день группа Чжао расширяют возможности своего метода, включая в него использование других типов клеток, например, чувствительных к злокачественным тканям перепрограммированных Т-клеток иммунной системы (называемых CAR-T) для лечения метастатического рака молочной железы и толстой кишки. Также учёные планируют трансформировать технологию для лечения таких заболеваний как фиброз и диабет, которые приводят к уплотнениям здоровых тканей.