Стволовые клетки мужчин и женщин оказались разными

Международная группа учёных из Бельгии и США провели исследование, раскрывающее ранее неизвестные подробности перепрограммирования взрослых клеток в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (иПСК). Они обнаружили, что женские и мужские клетки ведут себя по-разному после процесса перепрограммирования, и это связано с разным набором Х-хромосом. Результаты работы опубликованы 19 апреля 2018 г. в Stem Cell Reports.

Благодаря многообещающей методике, известной как перепрограммирование клеток, из клеток кожи пациента можно создавать стволовые клетки, которые будут использоваться, например, для восстановления зрения в будущем. Такие клетки, известные как индуцированные плюрипотентные стволовые клетки или иПСК, подобно эмбриональным стволовым клеткам могут превратиться практически в любой тип специализированных взрослых клеток организма.

ИПСК обладают массой преимуществ по сравнению с другими методами регенеративной медицины. Во-первых, для их получения не используются эмбрионы. А во-вторых, перепрограммированные клетки идентичны клеткам пациента, что сводит к минимуму риск отторжения.

«Перепрограммирование клеток революционизирует медицину, однако на удивление мало известно о том, как это работает», — говорит эксперт по стволовым клеткам Винсент Паске (Vincent Pasque), доцент в Лёвенском католическом университете (KU Leuven), Бельгия, и один из ведущих авторов работы.

Совместно с Катрин Плат (Kathrin Plath) из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, (University of California, Los Angeles, UCLA), США, Винсент Паске провёл исследование процесса перепрограммирования зрелых клеток в иПСК. Для этого учёные разделили клетки на полученные от мужчин и от женщин. Исследователи обнаружили, что клетки ведут себя по-разному в процессе перепрограммирования из-за различного набора Х-хромосом – в женских клетках их две, а в мужских — одна.

Винсент Паске объясняет: «Обычно одна из двух Х-хромосом в женских клетках неактивна, но, когда клетки перепрограммируют в иПСК, неактивная Х-хромосома активируется. Таким образом, в женских иПСК две активные Х-хромосомы, в то время как в мужских – только одна.

Теперь мы знаем, что это объясняет разное поведение клеток, полученных от мужчин и женщин, после перепрограммирования, однако со временем женские клетки теряют одну из двух Х-хромосом и начинают вести себя примерно так же, как иПСК мужчин».

Различия между мужскими и женскими иПСК наиболее выражены в одном из ключевых процессов области эпигенетики – метилировании ДНК, модификации, изменяющей активность участка ДНК без изменения его последовательности. Исследователи обнаружили, что метилирование ДНК исчезает в женских иПСК, но остаётся без изменений в мужских.

«Наше исследование также показывает, что путь к получению иПС-клеток связан с использованием специфических контрольных переключателей на ДНК, называемых энхансерами», — добавляет доктор Константинос Хронис (Constantinos Chronis) из UCLA.

«Наши результаты показывают, что отдельное изучение мужских и женских клеток является ключом к лучшему пониманию производства иПС-клеток. И нам действительно необходимо понять данный процесс, если мы хотим создать лучшие модели заболеваний и помочь миллионам пациентов, ожидающих более эффективного лечения», — подытожил Винсент Паске.