Впервые получены функциональные В-лимфоциты из стволовых клеток

Американские исследователи создали из эмбриональных стволовых клеток мышей функциональные В1-клетки, способные производить естественные антитела после трансплантации животным. Данный метод может существенно помочь в разработке  терапии для широкого спектра иммунологических заболеваний.

«В настоящее время учёным пока сложно получить из эмбриональных стволовых клеток мышей иммунные клетки, пригодные для трансплантации. Поэтому создание из ЭСК мышей функциональных В1-клеток, которые можно пересаживать — это значительный шаг вперед в этой области», — сказала старший автор исследования Момоко Ёшимото (Momoko Yoshimoto) из Центра стволовых клеток и регенеративной медицины при Медицинской школе Макговерн Техасского университета (Center for Stem Cells & Regenerative Medicine at McGovern Medical School at UTHealth) в Хьюстоне.

«Главная идея заключается в том, что в будущем часть иммунных клеток может быть заменена при помощи клеточной терапии с использованием плюрипотентных стволовых клеток».

Гемопоэтические стволовые клетки взрослого костного мозга, расположенного в губчатой ткани большинства костей, продуцируют различные клетки крови на протяжении всей жизни. Трансплантация таких клеток в настоящее время широко применяется для лечения пациентов с онкологическими заболеваниями, а также болезнями крови и иммунной системы. Однако с помощью современных методов без генной модификации сложно производить in vitro гемопоэтические стволовые клетки, которые бы полностью воспроизводили свойства клеток в живом организме.

В частности, при трансплантации костного мозга могут не восстановиться некоторые иммунные клетки, называемые В1-клетками или  В1-лимфоцитами, которые продуцируют антитела иммуноглобулина M (IgM). Это первый тип антител, которые иммунная система вырабатывает для борьбы с новой инфекцией.

Кроме пациентов, которым трансплантировали стволовые клетки, дефицит IgM также возникает у людей с некоторыми видами рака, аутоиммунными, аллергическими заболеваниями и заболеваниями желудочно-кишечного тракта, увеличивая риск опасных для жизни инфекций.

В новом исследовании, результаты которого были опубликованы 7 февраля 2019 года в журнале Stem Cell Reports, Ёшимото и ее коллеги продемонстрировали, что функциональные, пригодные для трансплантации В1-лимфоциты могут быть получены из эмбриональных стволовых клеток мыши без генной модификации.

Учёные преодолели ограничения, препятствующие успеху предыдущих исследований, используя высококачественные клеточные линии для поддержания развития В-клеток. После трансплантации мышам-реципиентам предшественники В-клеток созревали в B-1 лимфоциты, которые жили более 6 месяцев и продуцировали естественные IgM антитела.

«Создание функциональных прогениторных В1-клеток in vitro из эмбриональных стволовых клеток мыши является важным шагом в разработке клеточной терапии, которая сможет обеспечить производство естественного IgM и нативных В1-клеток, получаемых без необходимости трансплантации костного мозга», — говорит Ёшимото.

В будущих исследованиях ученые планируют создать из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека В1-клетки, которые могут быть использованы для клеточной терапии при лечении пациентов с иммунологическими нарушениями.

«Это лишь первый шаг в длительном процессе применения наших открытий для лечения людей», — говорит Ёшимото.