Персонализированное лечение рассеянного склероза стволовыми клетками
Исследование, проведённое учёными из Кембриджского университета (University of Cambridge), Великобритания, продемонстрировало, что трансплантация стволовых клеток мозга, полученных из перепрограммированных клеток кожи, помогает уменьшить воспаление и восстановить повреждения, вызванные рассеянным склерозом. Результаты, опубликованные 22 февраля 2018 года в Cell Stem Cell, являются важным этапом на пути разработки индивидуального лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), основанного на аутологичных клетках пациента.
При рассеянном склерозе (РС) собственная иммунная система атакует и разрушает миелин – защитную оболочку нервных волокон, что затрудняет передачу сигналов и нарушает взаимосвязи между мозгом и остальными частями тела. В конечном итоге необратимо повреждаются сами нервы. Симптомы заболевания непредсказуемы и чаще всего заключаются в нарушениях подвижности и координации, болях и быстрой утомляемости.
Основными иммунными клетками, участвующими в этом процессе, являются макрофаги, роль которых обычно состоит в захвате и переваривании чужеродных и токсичных частиц или остатков клеток в организме. При прогрессирующих стадиях РС определённый тип макрофагов, расположенных в головном и спинном мозге, и известный как микроглия, атакует центральную нервную систему (ЦНС), вызывая хроническое воспаление и повреждение нервных клеток.
Успешное развитие клеточной терапии во всём мире даёт надежду на улучшение состояния пациентов с заболеваниями ЦНС за счёт лечения стволовыми клетками (СК).
СК – универсальные клетки, которые могут превращаться практически в любой тип клеток организма. Предыдущие работы команды из Кембриджа показали, что трансплантация нервных стволовых клеток (НСК), дифференцирующихся в нейроны, уменьшает воспаление и помогает восстанавливать повреждения ЦНС.
Однако даже при успешной разработке такой терапии главным недостатком будет то, что обычно НСК получают из эмбрионов, и это существенно ограничивает их количество. Кроме того, существует риск иммунного отторжения таких клеток, как чужеродных агентов.
Решением данной проблемы может стать использование индуцированных нервных стволовых клеток (иНСК), которые могут быть получены путём перепрограммирования зрелых клеток кожи взрослого человека. Поскольку иНСК происходят от собственных клеток пациента, риск их отторжения иммунной системой минимален.
В настоящем исследовании учёные из Кембриджа показали, что иНСК могут быть подходящим вариантом для восстановления некоторых повреждений, вызванных рассеянным склерозом.
Используя специальную линию мышей с РС, исследователи обнаружили, что хронический рассеянный склероз приводит к значительному увеличению уровней сукцината (натриевой соли янтарной кислоты), естественного метаболита, образующегося в процессе окислительного распада. Сукцинат вызывает воспаление, посылая «ложные» сигналы макрофагам и микроглии в спинномозговой жидкости, но не в периферической крови.
Трансплантация НСК и иНСК непосредственно в спинномозговую жидкость уменьшает количество сукцината, перепрограммирует макрофаги и микроглию, превращая «плохие» иммунные клетки в «хорошие». Это приводит к уменьшению воспаления и снижению уровня вторичных повреждений головного и спинного мозга.
«Наше исследование на мышах предполагает, что использование перепрограммированных клеток пациента может проложить путь персонализированному лечению хронических воспалительных заболеваний, включая прогрессирующие формы РС», — говорит доктор Стефано Плучино (Stefano Pluchino), ведущий автор исследования из отдела клинических нейронаук Кембриджского университета.
«Особенно обнадёживает то, что данные клетки более доступны, чем обычные нервные стволовые клетки, а также они не несут риск негативного иммунного ответа».
