Новый прорыв в лечении серповидноклеточной анемии стволовыми клетками
Исследователи из больницы при Университете штата Иллинойс в Чикаго (University of Illinois at Chicago, США) вылечили 12 взрослых пациентов с серповидноклеточной анемией. Они использовали уникальную процедуру трансплантации стволовых клеток от здоровых тканей совместимых доноров, которыми стали братья и сестры больных. Новая методика исключает необходимость химиотерапии для подготовки пациента к трансплантации и открывает перспективу излечения десятков тысяч взрослых, страдающих от серповидно-клеточной анемии. Результаты работы опубликованы в сентябрьском номере журнала Biology of Blood and Marrow Transplantation.
Первые трансплантаты были созданы в Национальном Институте Здоровья в кампусе Мэриленда (National Institutes of Health campus in Maryland), где была разработана сама методика. Из 30 пациентов количество излечившихся составило 87%. В результате I/II фаз исследования было вылечено 92% больных.
Новая методика исключает необходимость химиотерапии для подготовки пациента к трансплантации аллогенных клеток и открывает перспективу излечения десятков тысяч взрослых, страдающих от серповидноклеточной анемии.
Из примерно 450 пациентов, которым пересаживали стволовые клетки для лечения серповидноклеточной анемии, около 90% составляли дети. Это объясняется тем, что применение химиотерапии для взрослых сопряжено с бóльшими рисками, т.к. зрелый организм более ослаблен болезнью, чем у ребенка.
«Взрослые с серповидноклеточной анемией живут в среднем до 50 лет. Они постоянно нуждаются в переливании крови и приёме болеутоляющих препаратов, что делает качество их жизни достаточно низким,» — говорит доктор Дамиано Ронделли (Damiano Rondelli), ведущий автор исследования.
«Теперь при трансплантации без химиотерапии для лечения взрослых с серповидноклеточной анемией мы обнаружили, что уже в течение месяца после процедуры качество жизни пациентов значительно улучшается,» — говорит Ронделли. «Они могут вернуться в школу, к работе и способны жить без боли.»
Серповидноклеточная анемия передается по наследству. Она поражает прежде всего людей африканского происхождения, в том числе, одного из 500 афроамериканцев, родившихся в США. Болезнь характеризуется серповидной формой красных кровяных телец, переносящих кислород. Такие видоизмененные клетки доставляют меньше кислорода к тканям организма, вызывая сильную боль и приводя в результате к инсульту или нарушению работы органов.
Известно, что трансплантация костного мозга от совместимого здорового донора может вылечить серповидно-клеточную анемию. Однако данная процедура проводилась редко в связи с необходимостью применения высоких доз облучения для уничтожения собственных кроветворных клеток пациента и его иммунной системы с целью предотвращения отторжения чужеродных клеток. Пациент становился уязвим для любых инфекций.
В соответствии с новой процедурой, пациенты получают иммунодепрессанты только непосредственно перед трансплантацией, наряду с очень низкой дозой общего облучения. Такая терапия намного менее жесткая и характеризуется меньшим количеством потенциально серьезных побочных эффектов, чем в случае химиотерапии.
Затем стволовые клетки от тканесовместимого донора-сибса (брата или сестры) пересаживают пациенту, после чего они создают популяцию здоровых клеток крови в количестве, достаточном для устранения симптомов заболевания. Во многих случаях, серповидные клетки больше не обнаруживаются. Затем в течение года пациент должен продолжать принимать иммунодепрессанты.
В своём исследовании учёные трансплантировали 13 пациентам, от 17 до 40 лет, стволовые клетки, полученные из крови их тканесовместимых сибсов. Были проведены тесты на соответствие антигенов лейкоцитов у пациентов и их братьев и сестер. Это позволило получить набор маркеров для клеток в их организмах. Десять из этих маркеров HLA были выбраны как имеющие наибольшее соответствие между пациентом и здоровым родственником для получения наилучшего результата трансплантации.
Учёные из Университета Иллинойса шагнули дальше коллег из Национального Института Здоровья в Мэриленде. Они успешно трансплантировали стволовые клетки пациентам от сибсов с идентичными маркерами HLA, но разными группами крови.
У всех 13 пациентов, пересаженные клетки успешно прижились в костном мозгу, продуцируя здоровые красные кровяные тельца. У одного из пациентов, который не придерживался режима терапии после трансплантации, снова проявились симптомы болезни. Во всех случаях не наблюдалось отторжения донорских клеток иммунной системой пациента.
Спустя год после трансплантации у 12 пациентов отмечен нормальный уровень гемоглобина в крови и улучшение деятельности сердца. У них уменьшились боли и улучшилось состояние здоровья.
Четыре пациента прекратили иммунотерапию без отторжения трансплантата или других осложнений.
«Взрослых с серповидно-клеточной анемией можно вылечить без химиотерапии — главного барьера, стоявшего на пути так долго,» — сказал Ронделли. «Наши результаты показывают, что данная терапия является более безопасной и эффективной и дает возможность пациенту дольше жить без боли и осложнений.