Новый метод лечения мышечной дистрофии стволовыми клетками
Исследователи из Луисвилльского университета (University of Louisville, США) обнаружили механизм, способствующий восстановлению мышечной ткани. Данное открытие может помочь в лечении стволовыми клетками заболеваний, приводящих к атрофии мышц. Исследование опубликовано в Journal of Clinical Investigation.
Стволовые клетки, известные как клетки-сателлиты, находятся в скелетных мышцах в неактивном состоянии. При повреждении мышц запускается сложная цепь сигналов, активирующая «спящие» клетки для восстановления мышечных волокон.
Предыдущие исследования показали, что в регенерации важную роль играет транскрипционный фактор Pax7. При снижении его концентрации или отсутствии клетки-сателлиты преждевременно дифференцируются либо теряют свойства стволовости, что приводит к нарушениям регенерации травмированных мышц.
В новом исследовании доктор Саджеда Хинди (Sajedah M. Hindi) совместно с доктором Ашоком Кумаром (Ashok Kumar) обнаружили, что удаление белка TRAF6 снижает концентрацию Pax7, а это, в свою очередь, приводит к ухудшению мышечной регенерации при мышечных дистрофиях на моделях мышей. Учёные полагают, что это демонстрирует взаимосвязь данных протеинов в сигнальном пути, регулирующем регенерацию мышц.
«Мы обнаружили способ регуляции миогенного потенциала сателлитных клеток и транскрипционного фактора Pax7. Белок TRAF6 – очень важный адаптер, участвующий в нескольких сигнальных путях и поддерживающий стволовость сателлитных клеток у взрослых»,- сказал Кумар.
«При нормальных условиях скелетные мышцы являются самовосстанавливающейся тканью. С помощью сателлитных клеток они могут быстро регенерировать после большинства травм. Однако при таких заболеваниях, как мышечная дистрофия, функциональность стволовых клеток нарушается.
Следующим нашим шагом будет более подробное изучение влияния низкого уровня TRAF6 на функциональные нарушения сателлитных клеток. Если наша гипотеза подтвердится, мы полагаем, что сможем в лабораторных условиях восстановить активность TRAF6 в стволовых клетках пациентов, а затем, трансплантировав обратно, повысить их регенеративный потенциал»,- говорит Хинди.
Исследователи считают, что их открытие в будущем улучшит методы лечения таких болезней как мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, раковая кахексия, диабет, кардиологические заболевания и др., приводящие к атрофии мышц.
«В настоящее время в терапии, основанной на трансплантации донорских стволовых клеток, существует проблема, которая заключается в том, что после трансплантации клетки слабо пролиферируют и, соответственно, восстанавливают небольшие участки мышечной ткани. Однако, при избыточной экспрессии белка TRAF6, мы получим более продолжительную пролиферацию стволовых клеток, которые будут восстанавливать мышцы гораздо эффективнее», — говорит Кумар.
