Стволовые клетки помогают в лечении множественной миеломы
Исследователям из медицинской школы университета Пенсильвании (University of Pennsylvania School of Medicine, США) удалось добиться устойчивой ремиссии у пациентки со множественной миеломой с помощью персонализированной терапии стволовыми клетками. Результаты опубликованы 10 сентября 2015 года в журнале New England Journal of Medicine.
У пациентки со множественной миеломой (ММ), которая перестала реагировать на химиотерапию после девяти различных способов лечения, произошла полная ремиссия после прохождения персонализированной клеточной терапии, известной как CTL019, разработанной командой университета Пенсильвании.
Данное лечение сочетает химиотерапию с трансплантацией аутологичных стволовых клеток и является новой стратегией, направленной на нахождение и уничтожение клеток, перерождающихся в клетки миеломы.
До прохождения терапии CTL019, пациентка уже получила девять различных типов лечения на протяжении пяти лет после диагностики ММ, включая трансплантацию аутологичных стволовых клеток. Однако трансплантация помогла контролировать заболевание лишь в течение нескольких месяцев.
Костный мозг пациентки был практически полностью заполнен раковыми клетками, когда она согласилась на экспериментальное лечение. Через 130 дней после инъекции экспериментально созданных перепрограммированных клеток, тесты не обнаружили признаков заболевания. Пациентка остаётся в стадии ремиссии уже более 12 месяцев после прохождения терапии.
Для процедуры лечения CTL019 сперва получают собственные клетки пациента с помощью методики, похожей на диализ. Затем клетки «программируют» на обнаружение и уничтожение раковых клеток в организме больного.
У пациентов, принимавших участие в испытаниях, были диагностированы острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) либо неходжкинская лимфома (НХЛ). Все они прошли противолимфомную химиотерапию перед введением аутологичных перепрограммированных клеток.
Модифицированные Т-клетки экспрессируют химерный антигенный рецептор (chimeric antigen receptor, CAR), специфичный к клеткам, несущим на поверхности белок CD19. Данный белок расположен на поверхности В-клеток, в том числе раковых, которые характеризуют некоторые типы лейкемии и лимфомы.
Учёные из университета Пенсильвании разработали другой подход для лечения множественной миеломы. Одновременно с трансплантацией аутологичных стволовых клеток, пациенту вводили препарат противолимфомной химиотерапии мелфалан, а спустя две недели делали инъекцию препарата CTL019.
Несмотря на то, что миелома, как и лейкемия и лимфома, протекает с участием белых клеток крови – лимфоцитов, клетки миеломы обычно не экспрессируют CD19, так как они происходят от наиболее зрелых форм лимфоцитов – плазмоцитов.
«Мы были несколько скептически настроены относительно положительных результатов терапии данного заболевания, направленной на CD19, поскольку в данном случае практически все раковые клетки в плазме не экспрессируют CD-19», — говорит ведущий автор исследования доктор Эдвард Штадтмауэр (Edward Stadtmauer). «С тех пор, как появилась информация о том, что стволовые клетки могут быть CD19-позитивными, мы предположили, что возможно создать терапию, основанную на воздействии на ранних предшественников этих клеток».
У пациентки, принимавшей участие в исследовании, после трансплантации и до введения CTL019, наблюдались побочные эффекты: нейропения, тромбоцитопения, тошнота, жар и различные инфекции. После инъекции модифицированных клеток у неё не было ни повышения температуры, ни других признаков синдрома выброса цитокинов, наблюдавшихся у других пациентов, проходивших терапию CTL019.
