Улучшенные стволовые клетки Tscm смогут победить рак
Американские исследователи из Джорджтаунского Центра комплексных исследований рака Ломбарди (Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center) смогли перепрограммировать Т-лимфоциты в стволовые Т-клетки памяти (Tscm) — долгоживущие «супериммунные клетки», обладающие высокой противоопухолевой активностью.
Для перепрограммирования клеток был использован разработанный авторами новый метод, подавляющий активность белков MEK1 и MEK2. На сегодняшний день для эффективного лечения меланомы используется несколько ингибиторов MEK, однако настоящее исследование демонстрирует, что данные ингибиторы не просто нацелены на определенные типы онкологических клеток, но, в более широком смысле, репрограммируют Т-клетки для борьбы со многими типами рака.
«Несмотря на то, что за последние годы иммунотерапия увеличила продолжительность жизни онкобольных, показатели выживаемости остаются неоптимальными. Следовательно, существует острая необходимость в разработке новых, более эффективных противораковых иммунотерапевтических средств», — говорит д.м.н. Самир Н. Хлейф (Samir N. Khleif), руководитель группы, совершившей открытие, опубликованное в журнале Nature Immunology.
«Наши исследования показывают, что использование лекарств, которые уже были одобрены для применения в лечении пациентов, может значительно усовершенствовать доступные в настоящее время иммунотерапевтические подходы, улучшив противораковый ответ и повысив его стойкость».
Исследователи провели лабораторные эксперименты с клетками человека, а затем подтвердили эффективность подхода на мышах. Учёные смогли не только определить новую стратегию репрограммирования Т-клеток в клетки стволовые Т-клетки памяти с помощью ингибирования MEK1/2, но и идентифицировать новый молекулярный механизм, с помощью которого индуцируются Tscm.
Команда обнаружила, что новая методика перепрограммирования может значительно улучшить терапию Т-клетками онкологических больных. В настоящее время CAR T-клеточная терапия широко используется при определенных видах рака и в клинических испытаниях. Данный метод предполагает введение пациенту собственных Т-лимфоцитов с присоединенным химерным рецептором, запрограммированным на распознавание мишени опухолевых клеток.
В новом эксперименте человеческие Т-клетки были перепрограммированы ингибиторами MEK в Tscm. Кроме того, при лечении мышей ингибиторами MEK также было обнаружено, что перепрограммирование Т-клеток индуцирует эффективные Tscm.
«В этом столетии исследования стволовых клеток сыграли жизненно важную роль в ускорении прогресса в борьбе со многими заболеваниями. Нас очень радует недавняя государственная и частная поддержка терапии стволовыми клетками», — говорит Хлейф. «Финансирование исследований стволовых клеток со стороны как государственных, так и частных источников значительно поможет ускорить развитие этой мало используемой области исследований».
После демонстрации того, что ингибиторы MEK усиливают противоопухолевый иммунный ответ, исследователи планируют клинические испытания, чтобы проверить свой исследовательский метод на больных раком.
«Наш подход совершенно новаторский, и мы очень хотим, чтобы он как можно скорее нашел применение в клинической практике», — заключает Хлейф.
