Стволовые клетки восстанавливают повреждения при рассеянном склерозе

Учёные Западного Резервного Университета Кейза (Case Western Reserve University, США) обнаружили препараты, способные с помощью стволовых клеток стимулировать регенерацию повреждённых клеток мозга и излечить паралич у животных с рассеянным склерозом. Результаты исследования опубликованы 20 апреля 2015 г. в журнале Nature.

Группа учёных искала новые лекарственные препараты, которые способны активировать стволовые клетки мозга мышей и человека в лабораторных условиях. Самыми эффективными оказались два препарата, уже использующиеся в клинической практике: один для лечения экземы, другой – микоза.

Оказалось, что эти лекарства при систематическом введении способны стимулировать регенерацию повреждённых клеток мозга и восстанавливать двигательные функции после паралича у мышей с рассеянным склерозом.

«Мы знали о существовании стволовых клеток, которые способны восстанавливать повреждения, причинённые рассеянным склерозом. Но до сегодняшнего дня нам не было известно, как заставить их работать. Нашей целью был поиск лекарств, которые могут выступать в роли катализатора, запускающего механизм замены повреждённых рассеянным склерозом клеток собственными стволовыми клетками организма»,- говорит доктор Пол Тесар (Paul Tesar).

Результаты исследования являются самыми перспективными для лечения рассеянного склероза на сегодняшний день. Заболевание – наиболее встречающееся среди молодых людей хроническое расстройство, причина которого – аутоиммунное разрушение защитного миелинового слоя нервных волокон спинного и головного мозга.

Без миелина нарушается передача нервных импульсов, в результате чего страдают в первую очередь опорно-двигательные и зрительные функции. Существующее лечение направлено на замедление уничтожения миелина иммунной системой, но команда из Западного Резервного Университета Кейза использовала методику, создающую новый миелин в клетках нервной системы.

«Для замены повреждённых клеток в настоящее время используется метод трансплантации тканей, полученных из стволовых клеток. И этот метод несет огромный потенциал для регенеративной медицины в будущем. Но мы спросили себя – можем ли мы найти более быстрый и менее инвазивный подход, используя препараты, которые активируют собственные стволовые клетки организма в зрелой нервной системе и направят их на формирование нового миелина. Нашей целью было повышение способности организма к самовосстановлению», — сказал Тесар.

Тесар отметил, что предстоит повести ещё ряд дополнительных исследований для возможности трансформации лекарств, предназначенных для наружного применения в инъекционные препараты. Необходимо исследовать долгосрочность их действия и побочные эффекты. Однако задачу упрощает то, что данные лекарства уже одобрены для использования в медицине и являются безопасными для человека.

Группа Тесара открыла каталитические свойства препаратов благодаря своему исследовательскому прорыву в 2011 г. Тогда учёным удалось разработать уникальный метод создания огромных количеств стволовых клеток особого типа, известных как клетки-предшественницы олигодендроцитов (КПО). Данные клетки локализируются в зрелом спинном и головном мозге и, следовательно, недоступны для изучения.

Когда команда Тесара смогла с лёгкостью получить миллиарды КПО, они приступили к изучению препаратов, способных стимулировать дифференцировку этих клеток в миелинизированные нейроны.

Используя современную микроскопию, учёные протестировали действие 727 известных препаратов, уже применявшихся пациентами ранее, на клетки-предшественницы олигодендроцитов в лаборатории.
Наиболее перспективными оказались препараты двух химических классов. Среди них исследователи выделили миконазол и клобетазол, показавшие лучшие результаты в своём классе.
Миконазол присутствует в составе множества безрецептурных противогрибковых лосьонов и присыпок, а клобезатол отпускается по рецепту для лечения кожи головы и дерматитов.

Ранее данные препараты не рассматривались как терапия рассеянного склероза, но исследования показали, что каждый из них способен стимулировать формирование миелинизированных клеток предшественницами олигодендроцитов.

«Изменение тяжести заболевания у мышей было просто поразительно. Протестированные нами препараты способны повысить регенеративные способности стволовых клеток во взрослой нервной системе. Наше исследование сдвигает парадигму представлений о восстановлении функций больных рассеянным склерозом», — говорит коллега Тесара и соавтор исследования доктор Роберт Миллер (Robert Miller).

Несмотря на то, что препараты оказались чрезвычайно действенны для мышей, их влияние на людей не будет известно до проведения полных клинических испытаний. Тем не менее, Тесар и его группа полны оптимизма – наряду с клетками животных они провели испытания со стволовыми клетками человека. Реакция была аналогичной – оба препарата продемонстрировали хорошие результаты, а миконазол показал даже более мощное воздействие.

И хотя изначальное исследование было направлено на лечение рассеянного склероза, целый ряд заболеваний также связан с потерей или дисфункцией миелина, включая церебральный паралич, возрастную деменцию, неврит глазного нерва и шизофрению. Таким образом, препараты, направленные на усиление миелинизации, также дают надежду в лечении этих заболеваний.