Новая терапия на основе стволовых клеток поможет бороться со многими формами рака
Исследователи разработали экспериментальную терапию, основанную на стволовых клетках, повышающую количество лимфоцитов, способных бороться с несколькими формами рака.
Инвариантные натуральные NKT-клетки (англ. — Invariant natural killer T, iNKT) представляют собой уникальный подтип Т-лимфоцитов. Они служат важнейшими регуляторами иммунного ответа, способствуя защите от возникновения, роста и метастазирования опухолей, от внутриклеточных инфекций различной природы, а также от развития аутоиммунных заболеваний.
В организме, как правило, находится относительно небольшое количество данных клеток, что ограничивает их роль в подавлении роста опухоли. Тем не менее, их потенциал делает их идеальными кандидатами для использования в инновационной противоопухолевой иммунотерапии.
Именно это свойство заинтересовало команду исследователей из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (University of California Los Angeles, UCLA). Используя мышиные модели с различными формами рака, ученые протестировали новую терапию, повышающую потенциал клеток iNKT.
Исследователи подробно описывают свои эксперименты в статье, опубликованной в журнале Cell Stem Cell.
«Впечатляет то, что однократно проведённая процедура увеличивает количество клеток iNKT до уровней, которые могут бороться с онкологией на протяжении всей жизни животного», — говорит старший автор исследования доктор Лили Ян (Lili Yang).
В опубликованной статье учёные объясняют, что особенность данных Т-лимфоцитов заключается в том, что, в отличие от других клеток иммунной системы, они «обладают замечательной способностью подавлять сразу несколько типов рака».
Проанализировав предыдущие клинические исследования, ученые также обнаружили, что люди, страдающие от онкологических заболеваний, с повышенным естественным уровнем iNKT, как правило, живут дольше.
«Это очень мощные клетки, но в естественных условиях они находятся в организме человека в таком небольшом количестве, что обычно не имеют терапевтического значения», — объясняет Ян.
В своих недавних экспериментах исследователи хотели разработать терапию, которая стимулировала бы организм к производству большего количества клеток iNKT на постоянной основе. Команда надеялась найти, так сказать, «однократную» терапию.
Для этого ученые генетически сконструировали гемопоэтические стволовые клетки костного мозга для превращения их в дальнейшем в клетки iNKT. Они назвали полученные клетки «инвариантными естественными Т-киллерами, созданными из гемопоэтических стволовых клеток» (hematopoietic stem cell-engineered invariant natural killer T cells, HSC-iNKT).
Затем, чтобы убедиться, что клетки работают как и ожидалось, исследователи проверили HSC-iNKT на мышах, которым был пересажен костный мозг человека и инициирован рак человеческого происхождения, включая множественную миелому (разновидность рака крови) и меланому (солидные опухоли).
Команда обнаружила, что эксперимент оказался успешным: клетки HSC-iNKT были способны дифференцироваться и производить клетки iNKT, и этот процесс продолжался всю жизнь грызунов. Кроме того, иммунная система мышей, получивших экспериментальное лечение, также эффективно подавляла рост множественной миеломы и опухолей меланомы.
«Одним из преимуществ данного подхода является то, что это однократная клеточная терапия может обеспечить пациентов пожизненным запасом клеток iNKT», — говорит Ян.
Исследователи также указывают, что iNKT-клетки составляли 60% от общего числа T-лимфоцитов мышей, которым проводили HSC-iNKT-терапию, по сравнению с контрольной группой животных. Это демонстрирует значительное увеличение количества целевых клеток.
Более того, исследователи говорят, что они могут контролировать количество клеток iNKT, производимое мышами, просто изменяя процесс программирования клеток HSC-iNKT.
Хотя данное лечение пока еще находится на стадии доклинических исследований, и остается неясным, будет ли этот процесс столь же эффективен для людей, исследователи из Калифорнийского университета считают полученные результаты многообещающими.
Тем более, отмечают они, что процедура пересадки стволовых клеток в костный мозг человека уже существует, и врачи используют ее для других видов терапии.
