Всего одна инъекция способна вылечить гемофилию B
Исследователи из Института Солка (Salk Institute), США, продемонстрировали на мышах, что гемофилия В может быть полностью излечена одной инъекцией полученных из стволовых клеток здоровых гепатоцитов, способных продуцировать отсутствующий фактор свёртывания крови. Результаты исследования, опубликованные 1 мая 2018 года в Cell Reports, могут кардинально изменить жизнь пациентов с гемофилией В и проложить новый путь к аналогичным методам лечения заболеваний, вызванных генетическими нарушениями.
Для большинства людей с гемофилией В, у которых организм не способен правильно формировать сгустки крови из тромбоцитов, постоянные инъекции для восполнения факторов свёртывания являются жизненной необходимостью.
Гемофилия В — наследственное заболевание, обусловленное дефектами в гене, который отвечает за синтез плазменного фактора свёртывания IX (Factor IX, FIX). У людей, страдающих от данного заболевания, продуцируются низкие уровни факторов свёртывания или нарушена их функциональность, что создаёт опасность для жизни даже при минимальном кровотечении.
На сегодняшний день лечение включает в себя частые инъекции FIX, полученного из клеток животных. Однако данный подход является дорогостоящим, кропотливым и со временем его эффективность может снижаться.
Недавно учёные из Института Солка провели исследования на генетически модифицированных мышах с гемофилией В и разработали терапевтический метод, основанный на мессенджерной РНК (мРНК). Однако, как и при стандартных методах лечения, в данном подходе требуются повторные инъекции при понижении уровня мРНК. Поэтому учёные решили попробовать более перманентный метод: пересадку пациентам здоровых клеток печени, способных продуцировать FIX.
«Привлекательность клеточного подхода заключается в минимизировании количества процедур, необходимых пациенту», — говорит Сувасини Рамасвами (Suvasini Ramaswamy), бывший научный сотрудник Института Солка и первый автор статьи. «Вместо постоянных инъекций можно сделать это всего «одним выстрелом»».
Поскольку донорская печень обычно труднодоступна, исследователи решили обратиться к стратегии стволовых клеток для производства здоровых клеток печени. Они получили образцы крови у двух пациентов с тяжёлой формой гемофилии В, у которых не вырабатывался фактор свёртывания IX.
Затем в лабораторных условиях они перепрограммировали полученные клетки в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (иПСК), которые способны превратиться во множество других типов клеток, в том числе и гепатоциты.
Используя CRISPR/Cas9, инструмент для редактирования генов, исследователи исправили мутации в гене FIX у каждого пациента. Далее они стимулировали развитие «отремонтированных» стволовых клеток в клетки-предшественники печени, называемые гепатоцитоподобными клетками (hepatocyte-like cells, HLC), и пересадили их мышам с гемофилией В.
Так как проведение операций животным с гемофилией сопряжено с риском – их кровь не всегда может свернуться, учёные трансплантировали HLC непосредственно в селезёнку для равномерного распределения пересаженных клеток в печени при помощи кровотока.
Мало того, что новые гепатоцитоподобные клетки синтезировали фактор свёртывания IX, они также продуцировали его в достаточном количестве для образования нормальных сгустков крови у мышей. HLC смогли выжить и производить FIX в течение, по меньшей мере, года после трансплантации.
У пациентов с гемофилией можно использовать собственные клетки для создания здоровых HLC, которые после трансплантации не будут вызывать иммунные осложнения, часто сопровождающие клеточные терапии. Однако требуется проделать большой объём работы, прежде чем результаты исследования можно будет применять в клинике.
«Необходимо многое проделать, до применения результата к людям», — сказала Рамасвами. «Эта работа демонстрирует ценность сочетания перепрограммированных стволовых клеток и новых подходов к редактированию генов для лечения генетических заболеваний».
